Medicamento anti adicción mejorado

La vigabatrina es un medicamento contra la epilepsia aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) también ha demostrado ser eficaz contra la adicción a múltiples sustancias en las que se incluyen cocaína, nicotina, metanfetamina, heroína y el alcohol en modelos animales.

Antecedentes de la vigabatrina en el tratamiento de la adiccion

En humanos, la vigabatrina elimina la adicción a la cocaína en el 28% de los pacientes.

Funciona bloqueando una enzima, ácido \ alpha – aminobutírico (GABA) aminotransferasa, que descompone GABA.

Esto resulta en niveles más altos de este neurotransmisor en el cerebro y una disminución en la liberación de dopamina cuando ésta es activada por narcóticos.

Sin embargo, la terapia a largo plazo con vigabatrina puede tener efectos secundarios graves, causando daño a en los ojos hasta en un 40% de los adictos tratados.

El medicamento mejorado

Richard B. Silverman, Stephen L. Dewey y sus colegas hicieron desarrollar un inhibidor más potente de la GABA aminotransferasa con menos efectos secundarios.

En un trabajo previo, los investigadores diseñaron un compuesto, CPP-115, que es 186 veces más eficiente que la vigabatrina en la inactivación de la GABA aminotransferasa.

En este estudio, utilizaron simulaciones de dinámica molecular computacional de CPP-115 en complejo con la enzima para desarrollar un agente nuevo y mejorado, con una eficiencia 10 veces mayor.

También es menos probable que la droga cause efectos secundarios, ya que sus actividades fuera del objetivo en las pruebas in vitro son menores.

En experimentos iniciales con ratas, el nuevo compuesto fue mucho mejor para bloquear la liberación de dopamina después de un estímulo de cocaína o nicotina que el CPP-115.

Lo que sigue

Los investigadores afirman que en el futuro podría examinar si el enfoque computacional podría generalizarse, para mejorar otros inhibidores enzimáticos basados en mecanismos en el laboratorio antes de probarlos en animales.


Fuente

Juncosa, J. I., Takaya, K., Le, H. V., Moschitto, M. J., Weerawarna, P. M., Mascarenhas, R., … Silverman, R. B. (2018). Design and Mechanism of (S)-3-Amino-4-(difluoromethylenyl)cyclopent-1-ene-1-carboxylic Acid, a Highly Potent γ-Aminobutyric Acid Aminotransferase Inactivator for the Treatment of Addiction. Journal of the American Chemical Society, 140(6), 2151–2164. https://doi.org/10.1021/jacs.7b10965

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